그림 1

그림 1. 미분화 T 세포(TN) 활성화 동안의 대사 재구성 .

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활성화는 c-Myc 전사 프로그램과 포도당 수송체 발현 증가를 통해 해당 과정을 상향 조절하며, 이러한 과정은 CD28과 인터루킨(IL)-2 수용체 신호전달을 통해 포스포이노시티드 3-키나제(PI3K)/단백질 키나제 B(Akt)/포유류 라파마이신 표적(mTOR) 축을 거쳐 조절됩니다[ 15 , 16 ]. 저산소 유도 인자(HIF)1α는 포도당 수송체 활성을 안정화시켜[ 17 ] 해당 과정의 흐름을 촉진하고 T 세포가 효과기 하위 집단으로 분화하는 데 영향을 미칩니다[ 18 ]. T 세포 수용체(TCR) 결합은 또한 미토콘드리아 리보솜 생합성과 전자 전달 사슬(ETC) 구성 요소의 상향 조절로 특징되는 미토콘드리아 재구성을 유도하여 산화 대사를 최적화합니다[ 16 ]. CD28과 같은 공동 자극 신호는 미토콘드리아 융합 및 지방산 산화(FAO)를 촉진하여[ 19 ] 활성화된 T 세포의 핵인자(NFAT)를 활성화하고 IL-2 생성을 유도하는 반응성 산소종(ROS)을 생성하여 대사 변화를 전사 프로그램과 연결합니다[ 20 , 21 ]. TCR 신호는 아미노산 대사 재프로그래밍을 더욱 조율하며, 글루타민 이화작용은 트리카르복실산(TCA) 회로에 에너지를 공급하고 후성 유전적 변형을 통해 활성화 및 분화를 지원합니다[ 22 ]. 글루타민에서 유래한 글루타메이트는 시스테인 및 글리신과 함께 글루타티온을 형성하여 세포 산화 불균형을 완화하는 동시에 mTOR-c-Myc 의존성 해당 과정 흐름을 유지합니다[ 23 ]. 류신은 단백질 합성과 증식을 위한 mTOR-c-Myc 신호전달을 지원하고[ 24 ], 세린은 뉴클레오티드 생합성에 필수적인 글리신과 1탄소 단위를 제공하여 강력한 클론 확장을 보장합니다[ 25 ]. 메티오닌 대사는 후성유전적으로 분화 궤적을 안내하고 Tmem 및 Teff 세포 운명 결정을 맞춤화하는 메틸 공여체인 S-아데노실메티오닌(SAM)을 생성합니다[ 26 ].