다음으로, 췌장암 세포에서 ZIP4와 CSF1 발현 증가를 촉진하는 노르에피네프린(NE) 수용체를 조사했습니다. 췌장암 환자 조직에서 CSF1 발현은 ADRB2 및 ADRB3 발현과 양의 상관관계를 보였습니다( 그림 S6A –S6C). KPC 종양 세포는 상당한 수준의 ADRB2를 발현하는 반면, ADRB3 발현은 매우 낮았습니다( 그림 S6D ). 이러한 발현 양상을 바탕으로, 후속 기전 분석은 ADRB2에 초점을 맞추었습니다. ADRB2 발현 억제는 NE 유도 ZIP4 및 CSF1 발현 증가를 역전시켜 대식세포 침윤을 감소시켰습니다( 그림 S6E–S6H). 이러한 연구 결과들을 종합해 보면, 교감신경에서 유래한 노르에피네프린(NE)이 종양 세포에서 ZIP4 발현을 증가시키고, 이는 다시 CSF1 발현을 촉진하여 췌장 종양 미세환경(TME)에서 종양 관련 대식세포의 모집 및 분극화를 유도한다는 것을 알 수 있다.